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国産ワクチンを作る方法

2021年03月17日

昨日は、霞んでいましたね。
中国では、過去にないほどのひどい黄砂だったそうですが、
健康被害など出ないんでしょうか。
きっと中国では呼吸器系の疾患が増加していると 思うんですけどねー。

 

さて、
新型コロナワクチンですが。
国産ワクチンの開発は難しそうだ、という記事が出ました。

国産ワクチン年内供給困難に 塩野義製薬、大規模治験難しく
SankeiBiz 2021.3.16
https://www.sankeibiz.jp/macro/news/210316/mca2103161710029-n1.htm

もともと日本には 「治験に協力する」という文化が 根付いていないです。
国産薬を開発しようという時に 困ってしまいますよね。
日本では「モルモットにするのか!」なんていう反発の声があがります。
「自分自身の幸福」だけを考えるならば モルモットになるのは イヤですよね。
でも 人類(国民とか他者とかに置き換えてもよい)の幸福・未来のために 自分に出来ることは協力しますよ、と考えれば どうでしょう。
考え方によりますが、チャリティとか ボランティアということなんです。
それが、日本ではまだまだ チャリティとか ボランティアが 根付いていないんですよ。
東京マラソンでは、10万円のチャリティーランナー枠が、すぐに一杯になり締め切られる時代になってきてはいるんですけれども。
徐々に世の中が変わっていく、今はその途上なんだろうと思います。

 

解決策ですが。
新規薬の比較対象として、通常はプラセボ(中身のない偽薬)が用いられます。
しかし
新型コロナ時代に、プラセボを打たれるかも、と思うと、誰も参加なんてしませんよね。
そこで
比較対象として P社のワクチンを使用する、という方法もあると思います。
新規ワクチンとP社ワクチンの効果を比較する、という試験です。
明らかに劣っている、という結論がでなければ 認可する、ということで いいんじゃないでしょうか。
これなら 治験参加で少なくともワクチンは打ってもらえるわけですから、参加希望者は集まるでしょう。

興味ある方は「非劣性試験」で 検索してみてください。
(ただし、私はワクチンや疫学の専門家ではないので、新規ワクチンに非劣性試験が適用可能かどうか、わかりません。)

 

レトルトカレー、いただきものです。
最近はいろんなものがあるんですね。

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コロナワクチン副反応 ラテックスアレルギー仮説

2021年03月16日

暖かくなってきましたね。
吉島公園の桜は、日曜日の時点で 4本程度 咲いています。
そのうちの1本は、こどもが届く高さで咲いていますので、
親子連れが 「ほら桜が咲いてるよ」、など 楽しくすごしていました。
上の段と下の段のあいだ、グラウンド西側の斜面の木です。
春ですね!

でも、刑務所西側の土手筋などは 1輪も咲いていません。
まだまだこれからですね。
往診・訪問診療で市内を走り回っていますので、市内あちこちの桜が楽しめます。
ありがたいことです。

 

さて、新型コロナワクチンですが。
日本では、諸外国に比べ 副反応の比率が高いようです。
1:日本人は率が高いのか?
で、
日本の中では医療従事者から接種がはじまっていますので、
2:医療従事者が高いのか?
という疑問は生じます。

私どもが信頼している感染症専門医 忽那賢志先生も その疑問には触れておられます。

なぜ日本国内では新型コロナmRNAワクチン接種後のアナフィラキシーが多いのか?
Yahoo 忽那賢志 感染症専門医 2021/3/14
https://news.yahoo.co.jp/byline/kutsunasatoshi/20210314-00227382/

原因はまだ不明ですが医療従事者はそれ以外の方と比べてアナフィラキシーの頻度が高い可能性があります。

ファイザー社の新型コロナワクチンはmRNAワクチンですが、このワクチンにはPEG(ポリエチレングリコール)という成分が含まれており、このPEGがmRNAワクチンのアナフィラキシーの原因の一つと考えられています。
(中略)
PEGは下剤や整腸剤の有効成分であるほか、錠剤の表面コーティング、潤滑剤、超音波ジェル、軟膏、座薬、デポ剤、骨セメント、臓器保存剤などの安定剤としても使用されていることから、医療従事者ではよりPEGに感作されている人の割合が高い可能性はあるかもしれません。
***引用終わり

PEG原因仮説ですね。

 

もうひとつ、医療関係者に多い理由の仮説を考えてみました。
ラテックスアレルギー原因仮説。

厚生労働省
新型コロナウイルス感染症に係る予防接種の実施に関する医療機関向け手引き
(2.0 版)令和3年2月 24 日改訂
https://www.mhlw.go.jp/content/000744273.pdf
を読んでみますと、
45ページに 以下の記載がありました。
特に慎重に予防接種の適否を判断する必要があること。
ⅵ  バイアルのゴム栓に乾燥天然ゴム(ラテックス)が含まれている製剤を使用する際の、ラテックス過敏症のある者

ファイザー社のワクチンバイアルに天然ゴム製のゴム栓があるかどうか、は 書かれていないのでわかりませんが、あえて記載されているところをみると そうなんでしょう。
注射針がゴム栓を貫通するので、ゴムの小さな小さな破片などが ワクチン接種時に体に打ち込まれる可能性がある、ということでしょうか。

 

ラテックスアレルギーは、アナフィラキシーの原因となりえます。
ゴム手袋をして仕事をしていた時代がありますので、医療従事者に多いアレルギーです。
今ではラテックスを使用しない製品が増えていますので
医療現場でアレルギーをおこすことが減り、
そのため 「ラテックスアレルギー」という診断・検査を受けていない医療者も多いと思います。
(診断は簡単ではないですが・・・。)
検査・診断を受けることよりも、「ラテックス製品を避ける」ことで 回避できる問題なのですから。

 

昔は 導尿カテーテルなどもラテックス製であり、
昔から持病で医療処置を繰り返し受けていた方、というのも 医療従事者と同様に このアレルギーを持っている可能性はあります。
いまではシリコン製がほとんどであり、ラテックス製品はほとんど見かけませんが。
ですから、一般の方は、そう恐れる必要のないアレルギーです。

 

ラテックスと果物の一部に交差反応がみられ、
ラテックス・フルーツ症候群と呼ばれます。

日本アレルギー学会
ラテックスアレルギー
更新日時:2018年5月17日
https://www.jsaweb.jp/modules/stwn/index.php?content_id=15

ラテックスアレルギー患者の半数近くで、ラテックスアレルゲンと交差反応性のあるバナナ、アボカド、キウイ、クリなどの摂取で蕁麻疹、アナフィラキシーの報告があります。これは、latex fruit syndrome と呼ばれ、食物アレルギーから発見されることがあります。
***引用終わり
この種の果物にアレルギーがある方は、ラテックスアレルギーを疑って検査を受けてみても よいかもしれません。

 

ラテックスアレルギーがあるとしても
「予防接種の実施に関する医療機関向け手引き」には 「接種してはいけない」、とは書かれていません。
ダメです、と言っているわけではありませんので、早とちりされませんように。

 

最近食べたお菓子
御菓子処高木  酒々

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同じお題で書きましょう「おむすび」

2021年03月15日

緩和ケア薬剤師です。

おむすびやすべては子どもたちのため

 

薬剤師とは、調剤、医薬品の供給、その他の薬事衛生を担う医療従事者(国家資格)です。
昭和大学薬学部では「町の科学者たれ」とたたきこまれました。
薬事衛生指導員も仕事なわけです。
(各町内会に 薬事衛生補助員 という方がいて、その方たちを指導する役割)

 

またしてもPTAネタで申し訳ないです。
バザーなどで「おむすび」を売る、という提案をよくいただいていました。
外で飲食できる時点で気温は20度は超えていると思われます。
保健所へ一日だけの営業許可を取りに行きますと、25年前でも かなり厳しく指導が入りました。
一般市民によるおむすび提供での食中毒がたくさん出ていた頃の話です。
(隣県でおむすびによる死者発生直後でした)

当時の保健所の指導の一部です。、
マニキュア禁止、除光液持参。
入室者の氏名・人数、時間管理・記録。
作業動線、トイレ動線、手洗い方法や消毒方法のポスター作成・表示。
30分に一回は材室者全員逆性石けんで手洗い、
ペーパータオルでよくふいてアルコール消毒。
トイレ中座は再入場時に消毒やり直し。
道具やテーブルは消毒係が都度消毒。
(飲食店の消毒を請け負っておられた方にお願いしました)
マスク・三角巾・割烹着・ビニール手袋必須、
家庭科室で握ってパック詰めまで。

肝心の白飯は結局条件をクリアできず、
炊飯センターで塩ご飯を購入することになりました。
いや~大変でした。
翌年からは炊飯センターでコンビニ仕様の三角むすび購入になったはず。

 

逆性石けんのプッシュ量やアルコール消毒液のプッシュ量など
つきっきりで管理しましたよ。
「私は消毒なんかできるわよ!」
という方々にお願いするのですから、相当嫌われました。
そのおかげで食中毒を出さずにすみました。

今は孫の弁当に入れるのもラップでむすんでやっています。

 

他人がむすんだおむすびを食べられない、という話については、
ウチに関してはお手伝いさんが作ってくれたのを食べる以外にはないわけで。
食べられないと生きてなかったかな。
特別な日に母が作ってくれたおむすびは俵も三角もおいしかった・・・
おかかが多かったような気がします。

 

いぶしぎん
のどぐろの一夜干し

つきだし。
私、これだけあれば 何杯でもお酒が飲めてしまいます。

月の井 純米吟醸
「あの杜氏」が広島から移籍して作った初の酒だそうです。
酒米を別な県から買っていますが、これはしばらくの間 仕方ないことでしょう。
最終的には 「材料は全部地元で」を目指すことになるでしょうけど。
こういう酒が飲める「いぶしぎん」。いいですね!
4月から不定休になりますので、電話してから行きましょう!!

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総合内科から診たレビー小体病

2021年03月14日

昨日も 暖かかったですね。
アウターなしで 往診・訪問診療に回れました。

今は、どの病院も 原則は「面会禁止」です。
人生の最後の段階で、「家族の誰にも会えず、話も出来ません」。
それでは話が違う、ということで、終末期であればあるほど 自宅を選択されて退院される方が増えています。
在宅診療を御希望の方は、ケアマネ、病院相談室、あるいは当院に御相談ください。
1週間だけ自宅に帰り、帰っている期間中に 親族・友人に来てもらい会って話をする、その後 病院に戻る、
という方も 実際におられますよ。

 

昨日は、急な夜間急病センター出務で、
睡眠時間が足りません。
何かのはずみで 眠気が勝ってしまう状況でした。

その状況のなか、研修会に出席してきました。

研修:令和2年度 かかりつけ医認知症対応力向上フォローアップ研修
講演:総合内科から診たレビー小体病~何を診て、どう対応するか~
講師:神奈川歯科大学 眞鍋雄太 教授

要点
認知症といえば アルツハイマー型認知症を思い浮かべる人・医療関係者も多い。
しかし、 レビー小体型認知症もある、アルツハイマーとの鑑別が重要である。
また、レビー小体型認知症は、「認知症」が存在しないケースもあるし、パーキンソン病との鑑別も重要となる。
便秘は認知症のBPSDを悪化させる。そのメカニズムが解明されてきた。
高齢者の便秘治療は 新薬の登場でおおきく様変わりしてきており、しっかり対応する必要がある。
(センノシド、大黄は 3日に1回程度の頓用にとどめるべき。)
***
しっかり便秘など全身をみましょう。
これ、すなわち 総合診療・総合内科です。

 

いぶしぎん
休業・時短に協力していただき、ありがとうございました。
営業再開(時短です)していますが、これまでとの違いは 定休日。
4月からは不定休となります。日祝日も やっているかも、です。
電話してから出かけましょう!
昨日も、満席で何組かお帰りいただいておりました。

湯豆腐

牛カルビあぶり焼

日置桜 山眠る

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よろしくお願い申し上げます。

新型コロナウィルス感染症に心で負けない行動を!
http://www.pref.kagoshima.jp/ab16/kurashi-kankyo/jinken/jinkenkeihatu/documents/80057_20200709172544-1.pdf
鹿児島県の呼びかけですが、とてもすばらしい! ぜひお読みください。

COVID-19 Japan 都道府県別感染者予測
最悪の状態 を 具体的数値で知ることができます。
https://www.stopcovid19.jp/forecast.html
最善を期待し最悪に備えましょう。

広島市の診療体制のお知らせ。
広島市の救急医療体制は、例年と違いますので、確認しましょう!
医療機関は、できるだけ昼間に受診しましょう。
熱や咳で受診される場合には、事前に医療機関に電話してください。
受診の時刻や、受付窓口など 調整が必要なことがありますので。
院外処方箋を薬局に持参する時にも、熱や咳がある場合には 薬局に事前に電話してください。
https://www.city.hiroshima.lg.jp/site/holidaymedicalcare/

大事なものを守ろう。
みんな、生きよう、生きのびよう。必ず!

【業務連絡】医師募集
新型コロナ対応をきっかけに
「医療の在り方」、「医療の目指すべきもの」について
考えを深めた方・考えを改めた方も多いと思います。
もし
「今は東京や大阪(等)で働いているが、地元広島に帰って働きたい」
とか
「病院勤務医よりも もっと患者に寄り添いたい」
「今の病院の勤務形態では 体を壊してしまうのではないか」
「これだけ命を張って働いているのに、ボーナスが減額とは 病院というのはおかしいのではないか」
など考えはじめた医師の方は どうぞ当院に御連絡ください。
ただし若い医師を優先させていただきます、30歳代・40歳代の人がありがたいです。
「給料よりも 生きがい・働きがい」を求めている方、よろしくお願いいたします。
(「給料優先」という方は、イナカの病院なら「過疎地手当」が上乗せされますし、
医師求人サイトで探されると「高級優遇」のところは見つかると思います。)
広島はコンパクトな街で、衣食住、そして働くにも子育てにも いい所だと太鼓判押せますよ。
当ブログを御覧になり、院長の理念に賛同された方、どうぞ御連絡よろしくお願い申し上げます。

在宅診療は楽しいですし、やりがいありますよ!

withコロナ時代の診察様式

2021年03月13日

桜の開花から一転して雨で、気温も低かったですね。
でもまあ 桜を長く楽しめたらいいと思いますので 気温が低い日が来るのも また良し、です。

 

昨日は、広島市医師会夜間急病センターで勤務でした。
予定されていた医師で 急に都合が悪くなった方がおられ、当方がピンチヒッター登板です。
誰だって、急に熱を出したり、体調が悪くなったりしますよね。
人間だもの。
当院は非常に近いので、予定さえ空いていれば いつでもピンチヒッター登板が可能です。

 

全体としては受診者は少ない状況でした。
しかし、発熱の方が 数名来られました。

発熱の方については、電話で受付し、受診時刻を相談し指定します。
他の患者さんと 待合室などで三密にならないようにするためです。
そして
診察は 別な建物の風除室でおこないます。
換気が十分に担保されていないと いけませんから。

ですから
熱で夜間急病センターを受診された場合、
こんな玄関先で診察ですか?
と 思われる方も多いと思います。
換気が重要、他の受診者の方と分離することが必要、ということで ぜひ御理解をお願いいたします。
某病院では、発熱患者は 屋外テントで診察、ということも ありますよ。

 


インフルエンザの検査はおこないません。
インフルエンザが疑われる場合には、検査省略で インフルエンザ薬を処方します(タミフル)。
インフルは鼻腔検査ですが、その時に咳やくしゃみをされると、医師看護師が危険にさらされることになります。
また
ノドの所見も 基本的には 見ません。
のどが痛い、という訴えの方には診察しますが、そうでなければノドは見ないです。
だって、ノドを見るためには、マスクをはずしてもらうことになりますよね。
マスクを外した状態で もし咳でも出れば、たちまち医師看護師が感染のリスクにさらされることになります。
ですから
マスクをはずしてください、なんていう診察は よほど必要性がなければ行わないのです。

 

コロナ時代と それ以前とで、診療の形態は 変わってきているのです。
そして、それはもとに戻ることはないと思います。
「ろくな診察を受けなかった、してくれなかった」
ではなく
これがwithコロナ時代の診察様式なんです。

 

ちから。うどんが主ですが、和菓子もあります。
桜餅。
ちからの和菓子は、小さくて上品で、誰にでも合う味で、いいですね!
春のお彼岸セットとして 抹茶おはぎが登場します。
抹茶おはぎは単品販売予定はなく、お彼岸セットで要予約です。

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広島で桜開花宣言 全国トップ

2021年03月12日

昨日は暖かかったですね。
吉島公園の桜、ソメイヨシノは1輪咲きました。
しかし縮景園の標準木はもっと咲いたようで、
今年は桜の開花宣言 広島が全国一番となりました。
広島人というのは なんでも1番がうれしい。
桜が1番というのも なんだかウキウキして うれしいです。
高知や九州よりも広島が先、ってこと、あるんですねえ。
今年はいい花見をしたいものですね。
今ならコロナ感染を抑え込めていますから、花見できますよ。

 

で、新型コロナのワクチンですが。
昨日、広島市が 介護施設あてに 「接種できるかどうか、人数も含め回答するように。医療機関と相談するように」という通知を出したらしいです。
昼頃から、介護施設から次々に電話がかかるんです。
先生のところでワクチン打ってもらえるんですか?

当方の答えは
「高齢者向けワクチン接種医療機関に手上げはするが、
実際にはどうなるか、まだ情報が全くありません。
どうなるか、わかりません。」
ということになります。

他地区で流れてきている情報では
「解凍して医療機関に渡されたワクチンは、他に移動してはいけない」、
という規則となる可能性があるらしいです。
ゆすってはいけない、と P社が言っているらしい。
mRNAワクチンは不安定で壊れやすいのは確かですけれども。

そうなると
A老人ホームに 私の患者が5-7人いれば ちょうど1バイアルでぴったり打てます。
しかし
B老人施設に 私の患者が1名しかいない、となった場合、
私が接種するなら 該当の1名に接種し、バイアルの残り5-6名分は捨てるんですか??
ということになります。
そんなはずないですよね、捨てるというのは ありえない。
そうなると
B老人施設では、どこか代表の医療機関が 全員に接種をする、ということになるのかも。

ですから、
「当院が打ちます大丈夫です」、とは 言い切れないんですよ。

高齢者施設に通達を出す前に、医療機関側の動きを決めて欲しいし医療機関側に情報を投げてほしいと思います。
(今回の件は 医療機関に全く何の事前情報も来ていません。)

 

御菓子処高木 季節の上生菓子(5種類) と 桜大福
春ですねー!

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すみれが絶滅危惧種に

2021年03月11日

昨日は暖かかったですね。
往診・訪問診療では 車内が温室のようになりますので、窓をかなり開けておりました。
このままだと 今月中に車の冷房を入れることになるかも、なんて言いながらの運転でした。
今年も猛暑でしょうか。
どうなりますかねー。

吉島公園の桜、ソメイヨシノのつぼみが 大きくなっています。
なかには ピンク色の花びらが はみだしてきて見えているつぼみもありました。
標本木はどうかわかりませんが、吉島公園では早ければ今週中にも開花する木があるかも?
今年はいい花見をしたいものですね。

 

すみれ なんですが。
すみれは当方が好きな花なので、いつも探すようにしております。
例年 アスファルト道路のきわ、アスファルトとコンクリートの境目あたりに
小さい集落が点在していたのですが、
今年はほとんど見かけません、というか、路上では全く見かけません。
印象としては
昨年の異常気象で、生育できる環境を失った、と思っています。
夏の暑さで、全部枯れはててしまった、と。
なんだかんだ言いながらでも、すみれの集落の葉は 年中 見つけられたものですが、
昨年夏以降は 集落・葉をほとんど見かけていませんですから。

すみれは もうすぐ絶滅危惧種になるような気もします。

 

カープですが。
カープのチケットは、「定員の50%」とみなしての販売だと思います。
ところが
巨人は、「集会は5000人以下」とみなして、
チケット一般販売はしない、と発表しました。
年間指定席の人しか 球場に入れない、とのことです。

カープの読みが甘すぎるのか、巨人の読みが厳しすぎるのか。
東京では新型コロナ患者数が減らなくなり、増加傾向に転じていますので
緊急事態宣言は解除されず ダラダラ続くことになるかもしれませんね。

広島もイギリス型変異ウィルスがたくさん発見されています。
今後 大きな流行=第4波 になるかもしれません。
用心を続けましょう。

 

今週の花

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コロナ時代にも「住み慣れた場所で最期まで」

2021年03月10日

今日は18℃になる予報だそうです。
暖かくなりますね、桜の開花は来週かも、という話です。
コロナの影響で、運動が足りていない方が多いです。
暖かい時間帯に歩きましょう。
ただし花粉には気をつけて。

 

昨日はカープチケット発売でした。
全然繋がらなかった、という話ですが、みなさま御苦労様でした。
まだパーティー席にも残があるようです。(3月9日22時現在)
カープ球団には、
1:サーバー機能を強化してもらいたい。
2:ヤクルトのチケット販売のような いいシステムを導入してもらいたい。
と思います。
(当方が体験した範囲では、ヤクルトのシステムが最も優れています。阪神・巨人もまあまあで、カープの販売システムが一番ダメ。)

 

さて、
昨日は、吉島圏域多職種連携会議の小委員会(事前運用テスト)でした。
新型コロナ時代にも 「住み慣れた場所で最期まで暮らしていける社会」を目指します。
ZOOM会議ですが60名の参加予定だそうで、ありがたいことです。

予行演習をおこなってよかったです。
音声のハウリングなど、「やってみなければわからない」問題点が たくさんあるものです。

今日から大急ぎで パワーポイント原稿を作成します。
当日に間に合えばいい、ということではないんですね。
これも やってみなければ わからないことでした。
吉島圏域は多職種連携でがんばりますよ! 全集中!

 

旭堂の いちご大福
いちご大福は もはや定番商品になりましたね。
あとは各店の創意工夫次第です。

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スミレ咲いています

2021年03月9日 ,

暖かくなってきましたね。
スミレがあちこちで咲いています。
スミレの紫色が好きなので、うれしいです。
往診・訪問診療でも、昼間はダウンジャケット(ウルトラライトですけど)は不要となってきました。
ただし、夜間はまだダウン必要です。
昨日は 日付が変わった直後に 在宅看取り往診がありました。
また昨日は、退院された方がおられますので、外来診療が終わった18時から往診がありました。
そういう時にはダウンのアウターはまだまだ必要です。

 

新型コロナのワクチンですが。
昨日、高齢者向け接種について、医療機関の希望を聞く通知がありました。
当院は当然 手上げをします。
ところが
1日あるいは1週間で 何人の接種が可能なのか、を聞く質問がありました。
解凍ずみのワクチンを配布するので、有効期限が数日しかありません。
そこで そういう質問になったものと思いますが、
質問の真意をはかりかねますので
そこを本日 電話して聞いてみて、それからの記載・手上げになる予定です。

 

広島市では、集団接種と個別接種の組み合わせとなります。
歩いて外来通院が出来る人、というのは 全員 集団接種に回ってもらうほうが
ワクチン接種の効率はよいだろうと思われます。

しかし、
通院が不能な方については、かかりつけ医が責任もって接種するしかないと思います。
例:認知症、寝たきり、終末期、入所中の方、などなど。

当院が担当している患者さんについては
絶対に何とかしますので 御安心ください。

新型コロナウイルスワクチン接種について
広島市  2021年3月1日
https://www.pref.hiroshima.lg.jp/soshiki/59/corona-vaccine.html

 

風車 アクア広島センター街
大人もパフェはうれしい・楽しいものです。
いちごのブーケ

いちごプリン

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すでに売り切れの席がありますね

2021年03月8日

カープのチケット、明日の9日に発売になりますが、
昨日 空席状況が発表になりました。
もう全試合 完売の席もありますね。プレミアムテラス、コージーテラスなど。
年間指定席あるいはファンクラブの先行販売で完売したのでしょう。
当方は、抽選販売に申し込んだものが当選するのを願うばかりです。
当たるといいなあ・・・。

 

さて、
新型コロナは、今後は変異型ウィルスがどれだけ広がるか、が 勝負です。
東京と人の行き来が増えれば また広島の感染者も増えてきます。
今は患者数が少なく、また暖かくなってきたことでもありますし、
外出を控えていた方は 外に出るのは今がチャンスです。

ということで
昨日は日本宇宙少年団広島分団が久しぶりに活動をおこないました。
フィールドワークです。
広島城で野鳥観察をおこないました。
自然を観察する、その観察視点を学ぶことや
技術的には双眼鏡の操作になれるということ。
天体観望には 天体望遠鏡だけではなく、じつは双眼鏡を使用することも多いんです。
双眼鏡の操作に慣れておくと、人生が数倍 豊かになりますよ。

 

広島城での活動となると、そのあとのお楽しみはパフェです。
風車 アクア広島センター街
マンゴーフラッシュ

チョコバナナパフェ

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平日午後(診療時間内14:30~18:00)